221级周瑜副本的难度相比220级有明显下降，主要体现在NPC攻防血量的整体削弱。该副本共有5个NPC，每个NPC都携带第二战车，拥有护盾特效且战法为赤焰迷阵（与觉醒周瑜战法相同，但被动火烧不破甲）。需NPC会抵挡非觉醒武将的战法，因此阵容需优先选择觉醒武将。基本配置建议为9.0珍宝、第三战车护甲9363、御宝搭配3红甲和1流光，其余可选择黄鞋或绿符，同时配备4个紫色勋章，黄月英和夏侯渊需觉醒，神兵器平均等级210级。
首推觉醒夏侯渊或甄姬（极驱虎套装），因其战法不会被NPC抵挡，可稳定封住敌方战法。觉醒黄月英携带副将孙权（极灵龟套装、2红甲、2紫色勋章、第二战车）作为主力输出，借助首轮buff效果可实现一穿四甚至一穿五。若黄月英未能完全清场，后续由觉醒周泰（极霸下套装、1红甲+1流光、第一战车）负责收尾，其高防御特性可有效应对残局。觉醒甘宁（极凤凰套装）作为备用输出，仅在黄月英发挥不佳时上场补刀。
战术细节上需注意NPC战法的混乱效果。黄月英若被战术克制，可能导致输出效率下降，需依赖周泰和甘宁的残局处理能力。副本对硬件要求相对宽松，若黄月英能稳定发挥，通常3-4名武将即可通关。武将站位方面，建议将夏侯渊或甄姬置于首位，黄月英次之，周泰居中，甘宁压阵，第五武将可灵活选择，实际战斗中多数情况下无需出场。
该副本的难点在于NPC战法的群体伤害和混乱效果，但通过合理利用觉醒武将的压制力，可大幅降低通关难度。221级副本更考验玩家对觉醒武将的养成深度和战术调配能力，而非单纯依赖数值碾压。若卡关，可优先检查黄月英的装备强化程度及战车护甲等级，这两项对输出和生存的影响最为直接。
最后需强调的是，副本中NPC的护盾特效和战法抵挡机制决定了非觉醒武将的实用性较低，因此资源有限的玩家应集中培养核心觉醒武将。神兵器的平均等级需达到210级以保障基础属性，否则即便战术得当也可能因输出不足而失败。
